四平干細胞是否可以改善記憶力?_錢丹塞恩檢測中心每周熱度排名匯總表(2023年11月06日-2023年11月12日) 統性紅斑狼瘡(SLE)是自身免疫性炎癥性結締組織病,多發于20-40歲的女性,臨床癥狀為皮膚出現蝶形紅斑特異性皮損或非特性皮損紫癜、關節痛等,嚴重情況下會累及內臟器官,如心腎,消化系統、血液系統、呼吸系統等也會受損。

*新的流行病學研究表明,亞洲人的患病率和發病率比歐洲人群高出2至3倍,我國患病人群主要集中在育齡女性,目前有超過百萬的系統性紅斑狼瘡患者,給患者和家庭帶來沉重的負擔。

1、引起紅斑狼瘡的因素與常規治療手段

對于SLE的病因至今尚未肯定,但大量研究顯示其發病原因與遺傳、內分泌、感染、免疫異常和一些環境因素有關。

在遺傳因素、環境因素、雌激素水平等各種因素相互作用下,導致T淋巴細胞減少、T抑制細胞功能降低、B細胞過度增生,產生大量的自身抗體,并與體內相應的自身抗原結合形成相應的免疫復合物,沉積在皮膚、關節、小血管、腎小球等部位。

在補體的參與下,引起急慢性炎癥及組織壞死(如狼瘡腎炎),或抗體直接與組織細胞抗原作用,引起細胞破壞(如紅細胞、淋巴細胞及血小板壁的特異性抗原與相應的自身抗體結合,分別引起溶血性貧血、淋巴細胞減少癥和血小板減少癥),從而導致機體的多系統損害。

2、干細胞臨床治療紅斑狼瘡的機制研究

干細胞,尤其是間充質干細胞(MSC)在SLE的治療中如何發揮功能呢?根據研究報道,MSC治療SLE的主要作用機制可能包括:

1)調節固有免疫細胞:固有免疫失調與SLE密切相關。MSC可以抑制DC的成熟和功能,誘導調節性DC產生;抑制TNF-α分泌,并上調IL-10分泌。另外,巨噬細胞吞噬能力缺陷、異常活化和極化失調與SLE密切相關,MSC通過調節巨噬細胞極化,增強其吞噬活性來發揮免疫調節作用。

2)對B細胞的調控:SLE患者的B細胞免疫耐受異常,產生多種自身抗體;調節性B細胞(Breg)數量減少,免疫調節功能障礙。MSC通過細胞因子和細胞間接觸抑制B細胞分化為漿細胞和抗體產生;促進Breg增殖并調節炎癥反應。

3)對T細胞的調控:T細胞異常活化、亞群比例失衡與SLE密切相關。MSC可以抑制T細胞活化;抑制CD4+T細胞分化為Th1、Th17和Tfh細胞;促進調節性T細胞(Treg)細胞增殖和IL-10的分泌,降低Th1/Th2的比例;恢復Treg/Tfh細胞的平衡。

3、干細胞臨床治療紅斑狼瘡的研究案例

臨床案例一

早在2007年,孫凌云教授帶領的團隊就通過輸注異體骨髓來源的間充質干細胞(MSC)臨床治療SLE。之后,該團隊也嘗試臍帶來源的間充質干細胞(MSC)臨床治療SLE。II期臨床試驗的結果顯示,臨床干預4年后患者的存活率為94%,50%患者的癥狀得到緩解,但也有23%的患者出現復發。

圖片來源:央視網

目前項目組已完成1132例難治性紅斑狼瘡患者的異體間充質干細胞移植,取得良好效果。為國際開展*早、例數*多、隨訪時間*長,并結合臨床研究數據為難治性紅斑狼瘡患者制定*適宜臨床治療方案。

臨床案例二

在《北京*學報(醫學版)》中,討論了干細胞技術對系統性紅斑狼瘡的效果評估和安全評估,研究人員納入了8項相關研究,共213名受試者,隨訪時間3-36個月,以疾病活動評分、補體C3定量、24h尿蛋白定量為指標,做出了系統性分析和評價,說明干細胞療法對SLE是有效的。

試驗結果分析顯示:

(1) SLE疾病活動評分降低,說明疾病活動程度有所改善;

(2) 24h尿蛋白量降低,狼瘡腎炎有所好轉;

(3) 改善補體C3水平,自身免疫抗體有所緩解。

臨床案例三

對40例SLE患者進行干細胞移植,其中38例有活動性狼瘡腎炎(LN),起初他們的腎臟BILAG及尿蛋白量等指標很高,在臨床注入干細胞24小時后,發現這些指標都有顯著下降。移植6個月后,對血清肌酐和尿素氮進行測量,發現均有下降。追蹤12個月后,13例患者達到主要臨床反應,11例患者達到部分臨床反應,這些患者的總生存率為92.5%。

圖片來源:《*風濕病學雜志》發布的《異體間充質干細胞治療系統性紅斑狼瘡*共識》

2022年,由國內風濕免疫*領域眾多*共同完成的《異體間充質干細胞治療系統性紅斑狼瘡*共識》讓間充質干細胞應用于SLE有"識"可依。該共識明確指出:目前全球已經有1500多例系統性紅斑狼瘡患者接受了間充質干細胞臨床治療。間充質干細胞大大提高了系統性紅斑狼瘡患者的療效,改善了系統性紅斑狼瘡患者的生存質量和預后。相信在不久的將來MSC能早日開發成臨床干預SLE的新藥,為SLE治療開辟新的療法,為人類健康做出貢獻。

參考文獻資料:

[1] Lisnevskaia L, Murphy G, Isenberg D. Systemic lupus erythematosus. Lancet. 2014;384(9957):1878-1888. (14)60128-8.

[2] bout-arthritis/conditions/lupus-sle/

[3] 曾小峰,李夢濤,田新平.*系統性紅斑狼瘡發展報告  2020[M].遼寧科學技術出版社有限責任公司,2022.

[4] Tang WY, Liu JH, Peng CJ, et al. Functional Characteristics and Application of Mesenchymal Stem Cells in Systemic Lupus Erythematosus. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2021;69(1):7. Published 2021 Mar 13.

[5] Sun L, Akiyama K, Zhang H, et al. Mesenchymal stem cell transplantation reverses multiorgan dysfunction in systemic lupus erythematosus mice and humans. Stem Cells. 2009;27(6):1421-1432.

[6] Wang D, Sun L. Stem cell therapies for systemic lupus erythematosus: current progress and established evidence. Expert Rev Clin Immunol. 2015;11(6):763-769.

[7] Liang J, Zhang H, Hua B, et al. Allogenic mesenchymal stem cells transplantation in refractory systemic lupus erythematosus: a pilot clinical study [published correction appears in Ann Rheum Dis. 2011 Jan;70(1):237]. Ann Rheum Dis. 2010;69(8):1423-1429.

[8] Li A, Guo F, Pan Q, et al. Mesenchymal Stem Cell Therapy: Hope for Patients With Systemic Lupus Erythematosus. Front Immunol. 2021;12:728190. Published 2021 Sep 30.

[9] Ma C, Xia Y, Yang Q, Zhao Y. The contribution of macrophages to systemic lupus erythematosus. Clin Immunol. 2019;207:1-9.

[10] Corcione A, Benvenuto F, Ferretti E, et al. Human mesenchymal stem cells modulate B-cell functions. Blood. 2006;107(1):367-372.

[11] Wang T, Mei Y, Li Z. Research Progress on Regulatory B Cells in Systemic Lupus Erythematosus. Biomed Res Int. 2019;2019:7948687. Published 2019 May 22.

[12] Park MJ, Kwok SK, Lee SH, Kim EK, Park SH, Cho ML. Adipose tissue-derived mesenchymal stem cells induce expansion of interleukin-10-producing regulatory B cells and ameliorate autoimmunity in a murine model of systemic lupus erythematosus. Cell Transplant. 2015;24(11):2367-2377.

[13]*醫學會風濕病學分會Q,*醫院協會臨床新技術應用專業委員會.異體間充質干細胞治療系統性紅斑狼瘡*共識[*風溫病學雜志,2022,26(01):1-8.